Istraživanje sprovedeno na Oksfordskom Odeljenju za kliničke neuronauke Nufild dovelo je do razvoja novog testa na bazi krvi za identifikaciju patologije koja izaziva Parkinsonovu bolest pre nego što se pojave glavni simptomi. Ovo bi moglo omogućiti kliničarima da pregledaju one osobe sa visokim rizikom od razvoja bolesti i olakšaju blagovremeno uvođenje preciznih terapija koje su trenutno u fazi kliničkog ispitivanja.
Parkinsonova bolest je druga najčešća neurodegenerativna bolest koja pogađa sedam miliona ljudi širom sveta sa projektovanim udvostručenjem slučajeva do 2040. Glavno usko grlo u sprovođenju kliničkih ispitivanja za modifikaciju bolesti je identifikacija pacijenata u najranijim fazama razvoja bolesti (patogeneza) i isključivanje drugih bolesti sa sličnim simptomima (mimika).
Parkinsonova bolest počinje više od deset godina pre nego što pacijenti dođu u kliniku sa simptomima jer njihove moždane ćelije ne uspevaju da podnesu mali protein koji se zove alfa-sinuklein. Ovo dovodi do formiranja abnormalnih nakupina alfa-sinukleina koji oštećuju ranjive nervne ćelije, uzrokujući poznati poremećaj kretanja i često demenciju. Do trenutka kada je ljudima dijagnostikovana Parkinsonova bolest, većina ovih ranjivih nervnih ćelija je već umrla i nakupine alfa-sinukleina su se formirale u mnogim regionima mozga.
Bilo bi korisno kada bi postojao način da se predvidi da li su putevi koji rukuju alfa-sinukleinom oštećeni pre pojave Parkinsonovih simptoma. Ovo bi moglo pomoći kliničarima da identifikuju ljude koji će najverovatnije imati koristi od terapija koje modifikuju bolest kada one postanu dostupne.
U radu, „Neuronski izvedeni ekstracelularni vezikuli α-sinuklein kao serumski biomarker za pojedince u riziku od razvoja Parkinsonove bolesti“ u JAMA Neurologi, Shijun Ian i kolege u laboratoriji Tofaris otkrili su obećanje merenja podtipa ekstracelularnih promena vezikularnog tipa. u alfa-sinukleinu kod ljudi kod kojih postoji verovatnoća da će razviti Parkinsonovu bolest. Ekstracelularne vezikule su nanočestice koje oslobađaju svi tipovi ćelija i cirkulišu u biofluidima uključujući krv, prenoseći molekularne signale između ćelija. Zasluge: Univerzitet u Oksfordu
Koristeći poboljšani test zasnovan na antitelima koji je razvila istraživačka grupa, test uključuje izolovanje tih ekstracelularnih vezikula koji potiču iz nervnih ćelija iz krvi, a zatim merenje njihovog sadržaja alfa-sinukleina. Profesor Džordž Tofaris objašnjava: „Robusni test je ključan jer ekstracelularni vezikuli izvedeni iz neurona čine manje od 10% svih cirkulišućih vezikula, a ~99% alfa-sinukleina u krvi se oslobađa iz perifernih ćelija, uglavnom crvenih krvnih zrnaca.
U prvoj studiji te vrste, tim je posmatrao 365 rizičnih pojedinaca iz četiri kliničke grupe (Okford Discoveri, Marburg, Keln i Inicijativa za markere progresije Parkinsonove bolesti sa sedištem u SAD), 282 zdrave kontrole i 71 osobu sa genetskom ili sporadičnom Parkinsonovom bolešću. bolest.
Oni su otkrili da su oni sa najvećim rizikom od razvoja Parkinsonove bolesti (više od 80% verovatnoće zasnovane na kriterijumima istraživanja) imali dvostruko povećanje nivoa alfa-sinukleina u neuronskim ekstracelularnim vezikulama i test bi ih mogao precizno razlikovati od onih sa niskim rizikom ( manja od 5% verovatnoće) ili zdrave kontrole. Sve u svemu, test bi mogao da razlikuje pojedinca sa visokim rizikom od razvoja Parkinsonove bolesti od zdrave kontrolne osobe sa verovatnoćom od 90%.
Ovi nalazi ukazuju na to da bi se krvni test, zajedno sa ograničenom kliničkom procenom, mogao koristiti za skrining i identifikaciju ljudi koji su pod visokim rizikom da dobiju bolest. U daljoj analizi, test bi takođe mogao da identifikuje one koji su imali dokaze o neurodegeneraciji otkrivenim snimanjem, ili patologiju otkrivenu testom kičmene tečnosti, ali još nisu razvili poremećaj kretanja ili demenciju.
U maloj podgrupi od 40 ljudi koji su razvili Parkinsonovu i srodnu demenciju, krvni test je bio pozitivan u više od 80% slučajeva do čak sedam godina pre dijagnoze.
U ovoj grupi je postojao trend da se viši nivoi alfa-sinukleina u neuronskim ekstracelularnim vezikulama u krvi povezuju sa nižim alfa-sinukleinom u kičmenoj tečnosti i dužim intervalom pre pojave glavnih simptoma Parkinsonove bolesti. Ovo sugeriše da se nervne ćelije mogu zaštititi pakovanjem viška alfa-sinukleina u ekstracelularne vezikule koji se zatim oslobađaju u krv.
Istraživanje se zasniva na ranijim nalazima laboratorije Tofaris, takođe potvrđenim u trenutnoj studiji, pokazujući da je biomarker povećan kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću, ali ne i kod drugih stanja sličnih Parkinsonovoj. Zasluge: Univerzitet u Oksfordu
Laboratorija Tofaris, koja je deo Nufildovog odeljenja za kliničke neuronauke i sa sedištem u Kavli institutu za nanonaučna otkrića, prethodno je ocrtala put koji cilja alfa-sinuklein za uništavanje unutar nervnih ćelija. Ovaj put takođe može usmeriti alfa-sinuklein van ćelija u ekstracelularnim vezikulama, kada je intracelularni promet proteina neefikasan u uslovima kao što su starenje i Parkinsonova bolest.
Profesor Tofaris je rekao: „Zajedno, naše studije pokazuju kako se fundamentalna istraživanja u biologiji alfa-sinukleina mogu prevesti u biomarker za kliničku primenu, u ovom slučaju za identifikaciju i stratifikaciju rizika od Parkinsonove bolesti. Test skrininga koji bi se mogao primeniti u velikoj meri da bi se identifikovao rani proces bolesti je imperativ za eventualno podsticanje ciljanih terapija kao što se trenutno radi sa programima skrininga za uobičajene vrste raka.“
