Istraživači sa klinike Maio koji proučavaju genetiku ljudi koji su nedavno razvili dilatiranu kardiomiopatiju, jedan od najčešćih uzroka srčane insuficijencije, pronašli su određeni gen koji je cilj za razvoj budućih tretmana terapije lekovima. Bolest otežava levoj komori srca da efikasno pumpa krv u ostatak tela.
U ovoj prvoj studiji o povezanosti sa genomom, koja je sada objavljena u publikaciji Istraživanje cirkulacije, istraživači su pokušali da shvate zašto se nekim pacijentima postaje bolje nakon razvoja stanja – a nekima ne.
„Pronašli smo genetsku varijaciju u genu CDCP1, genu za koji niko nije čuo u kardiologiji, i njegovu vezu sa poboljšanjem funkcije srca kod ovih pacijenata“, kaže glavni autor Naveen Pereira, MD, kardiolog sa klinike Maio, koji proučava genetiku. varijacije i njihove implikacije u dijagnostici i lečenju kardiovaskularnih bolesti, posebno srčane insuficijencije.
Genetske varijacije u genu CDCP1 mogu dovesti do razlika u strukturi proteina, potencijalno utičući na osetljivost osobe na različite bolesti ili njen odgovor na specifične terapije.
Istraživači su identifikovali i ispitali ulogu CDCP1 gena zbog veze ovog gena sa poboljšanjem leve komore srca da efikasno pumpa krv kod ljudi sa proširenom kardiomiopatijom. Gen CDCP1 se često promenljivo eksprimuje u fibroblastima (vezivnom tkivu) ljudi sa ovim stanjem. Pored toga, fibroza (višak vlaknastog vezivnog tkiva u srcu) igra suštinsku ulogu u prognozi ove bolesti.
Dr Pereira interesantno primećuje da su takođe otkrili da su genetske varijacije u ili blizu CDCP1 bile značajno povezane sa smrću usled srčane insuficijencije.
Takođe su primetili da smanjenje ekspresije ovog gena u srčanom vezivnom tkivu značajno smanjuje proliferaciju srčanih fibroblasta i smanjuje regulaciju gena IL1RL1. Ovaj gen kodira jedan od najvažnijih biomarkera srčane insuficijencije, sST2. Visoki nivoi ovog biomarkera su povezani sa fibrozom i smrću; smanjenje CDCP1 smanjuje ekspresiju ovog proteina. Razumevanje regulacije sST2 i njegovog odnosa sa CDCP1 i fibrozom je od suštinskog značaja za razvoj strategija za ublažavanje štetnih efekata srčane insuficijencije.
Dr Pereira objašnjava da ovi nalazi povećavaju mogućnost ciljanja gena CDCP1 kako bi se smanjila srčana fibroza, što može poboljšati funkciju srca. Studija, stoga, ima implikacije za razvoj novih terapija lekovima za proširenu kardiomiopatiju i potencijalno druga stanja pogođena fibrozom.
Prema izveštaju Američkog udruženja za srce, srčana insuficijencija je sve češća dijagnoza u SAD, sa projekcijom da će do 2030. godine uticati na više od 8 miliona ljudi, što je povećanje od 46% u odnosu na današnji dan.
Između 30% i 40% slučajeva srčane insuficijencije je posledica proširene kardiomiopatije.
„To je najčešći uzrok osobi kojoj je potrebna transplantacija srca“, kaže dr Pereira. „Ključni pokazatelj da li će se pacijenti sa dilatiranom kardiomiopatijom oporaviti je da li imaju srčanu fibrozu.
Na osnovu ovih preliminarnih nalaza, istraživači Mejoa rade dalje studije na životinjama kako bi razumeli efekat CDCP1 na srčanu insuficijenciju. Oni razvijaju molekule kako bi procenili njihov terapeutski potencijal za proširenu kardiomiopatiju i srčanu insuficijenciju.
„Nastavljajući sa ovim istraživanjem koje je počelo sa ljudskom populacijom koju smo odveli u molekularnu, a sada životinjsku laboratoriju, nadamo se da ćemo pronaći nove puteve za tretmane koji će se vratiti ljudskoj populaciji koju smo proučavali, kako bismo poboljšali opstanak pacijenata i kvalitet života. na kraju krajeva“, kaže dr Pereira.
