Novo istraživanje koje pomaže da se objasne molekularni procesi uključeni u bolnu autoimunu bolest ankilozirajući spondilitis, ili AS, može smanjiti igru pogađanja koju zdravstveni radnici trenutno igraju dok pokušavaju da leče to stanje.
Tim sa Univerziteta za zdravlje i nauku Oregon i VA Portland Health Care Sistem je pronašao specifičnu vrstu AS tretmana koji je efikasan kada ga koriste pacijenti koji imaju određenu genetsku mutaciju. Njihova studija objavljena je danas u časopisu Annals of the Rheumatic Diseases, a njeni nalazi mogli bi dovesti do ciljanijih, pravovremenih i specifičnih preporuka za lečenje pacijenata.
„Ovo je prvi put da je istraživanje pokazalo da bismo mogli da koristimo genetske markere da odredimo koju terapiju pacijenti sa ankilozirajućim spondilitisom treba da dobiju“, rekla je viši istraživač studije, dr Rut Napier, docent molekularne mikrobiologije i imunologije. , artritis i reumatska bolest na Medicinskom fakultetu OHSU, i glavni istraživač sa VA Portland. „Ovi obećavajući nalazi su ohrabrujući. Ovo je prvi put da mogu da kažem da sam na korak da napravim razliku za pacijente sa ankilozirajućim spondilitisom koji traže olakšanje.“
Ankilozantni spondilitis je bolest za koju se smatra da pogađa oko 1 od 200 ljudi i uključuje upalu kičme, zglobova i ligamenata koja uzrokuje bol i ukočenost. Teški slučajevi AS dovode do spajanja nekih pršljenova, što smanjuje fleksibilnost kičme i može dovesti do trajnog pogrbljenog držanja. Simptomi često počinju rano u životu, između 17 i 45 godina. Ljudi sa AS često imaju i druga autoimuna stanja kao što su zapaljenje očiju, inflamatorna bolest creva i psorijaza.
Za većinu pacijenata sa AS, prvi kurs lečenja uključuje uzimanje lekova protiv bolova bez recepta kao što su naproksen ili ibuprofen. Sledeći koraci mogu uključiti injekcije kortikosteroida i, u nekim slučajevima, operaciju zamene zglobova. Druga opcija za zaustavljanje ili usporavanje upale je laboratorijski tretman zasnovan na proteinima koji se zove biološki lek. Postoje dve klase AS bioloških lekova; jedan je poznat kao inhibitori IL-17 jer ciljaju na protein poznat kao interleukin-17 ili IL-17.
Međutim, trenutno je igra pogađanja za pružaoce usluga da odrede koja vrsta biološkog leka će dobro funkcionisati za svakog pacijenta. Biološki lekovi su efikasni samo u oko 40% vremena. Morati da isprobate biološki lek koji ne deluje je skupo, može dovesti do toga da pacijenti dožive nepotrebne neželjene efekte i omogućavaju pogoršanje bolesti.
Iako ne postoji jedan jedini uzrok za AS, nekoliko gena je povezano sa stanjem. Oko 72% ljudi sa AS ima određenu mutaciju u svom genu CARD9, koji daje uputstva za pravljenje proteina uključenih u imuni odgovor tela na invazivne patogene. Smatra se da ova specifična mutacija čini gen CARD9 preaktivnim, uzrokujući da imune ćelije, uključujući neutrofile, odu u prenapon i potencijalno napadaju zdrave ćelije.
Za ovu studiju, prvi korak tima bio je istraživanje AS kod istraživačkih miševa koji se koriste za modeliranje autoimune bolesti. Nakon uklanjanja gena CARD9, Napier i njegove kolege su otkrili da genetski modifikovani miševi nisu dobili AS i utvrdili da CARD9 pokreće AS.
Zatim se istraživački tim fokusirao na uzorke krvi prikupljene od stotina ljudi upisanih u Program za pitanja veterana da bi razumeli dugoročne ishode spondilartritisa, ili PULSAR, registar uzoraka pacijenata. Tim je otkrio da ljudi sa mutiranim genima CARD9 imaju znatno veće koncentracije proteina IL-17 u krvi u poređenju sa onima sa ne-mutiranim genima CARD9. Ovi novi nalazi naveli su Napiera i njegove kolege da pretpostave da su ljudi sa AS koji imaju mutaciju CARD9 oni koji dobro reaguju na biološke lekove inhibitora IL-17.
Tim OHSU-VA sada radi sa kliničarima—uključujući OHSU Atul Deodhar, M.D., M.R.C.P., i Liron Caplan, MD, Ph.D sa Univerziteta Kolorado, od kojih su obojica takođe koautori ove studije—da dalje istraže ovo kod trenutnih pacijenata sa AS. Ako njihovo kontinuirano istraživanje potvrde njihove početne rezultate, zdravstveni radnici bi mogli naručiti genetske testove kako bi identifikovali mutaciju gena CARD9 kod pacijenata.
