Humani citomegalovirus (HCMV) je β-herpesvirus koji inficira većinu svetske populacije i predstavlja ozbiljnu pretnju po ljudsko zdravlje. Stalna izloženost HCMV-a urođenom imunološkom sistemu čini da ovaj virus razvija bogat arsenal strategija za izbegavanje imunog sistema.
Pored urođenog imuniteta, apoptoza takođe deluje kao važan antivirusni mehanizam eliminacijom zaraženih ćelija. Dakle, inhibicija apoptoze je takođe od kritične važnosti za HCMV. Među proteinima kodiranim sa HCMV, UL36 je dugo identifikovan kao inhibitor ekstrinzičnog apoptotičkog puta direktnim vezivanjem i inhibicijom kaspaze-8.
Prethodna studija je objavila da kaspaza-8 može inhibirati aktivaciju IRF3. Prema tome, iako inhibicija kaspaze-8/apoptotske inhibicije UL36 kodiranog HCMV-om može da obezbedi povoljno ćelijsko okruženje za HCMV infekciju, to bi neizbežno rezultiralo pojačanim antivirusnim imunološkim signalom koji je štetan za ovaj virus. Takav „nuspojava“ donosi dilemu o tome kako izbalansirati imunološku evaziju i anti-apoptozu, dva ključna zahteva za infekciju HCMV-om i drugim virusima koji kodiraju apoptotičke inhibitore.“
U novoj studiji, istraživačka grupa koju je predvodio prof. Džou Ksi sa Instituta za virusologiju Vuhan Kineske akademije nauka (CAS) pokazala je da pored inhibicije kaspaze-8/ekstrinzične apoptoze, HCMV UL36 antagonizuje IRF3 zavisnu imunološku signalizaciju direktnim ciljanjem IRF3. UL36 daje ove dve inhibitorne funkcije istovremeno tokom HCMV infekcije.
Studija je objavljena u časopisu Science Advances, pod naslovom „Ljudski citomegalovirus UL36 inhibira imunološku signalizaciju zavisnu od IRF3 kako bi uravnotežila njegovo jačanje imunosti kao apoptotičkog inhibitora.
Dok inhibicija kaspaze-8/ekstrinzične apoptoze od strane UL36 poboljšava imunološku signalizaciju, imunosupresivna aktivnost UL36 uravnotežuje ovaj „nuspojava“ za jačanje imuniteta za viruse, a dvostruka inhibicija UL36 je od posebnog funkcionalnog značaja za životni ciklus HCMV.
Vredi napomenuti da je prethodna studija iste grupe otkrila da drugi HCMV protein, UL37k1, takođe daje dvostruku inhibiciju i apoptoze i urođenog imuniteta.
Za razliku od UL36, UL37k1 je inhibitor intrinzične apoptoze, dok UL37k1 inhibira imunitet ciljajući TBK1. Dakle, isti virus kodira dva različita proteina, UL36 i UL37k1, da inhibira spoljašnju i intrinzičnu apoptozu, respektivno, naglašavajući kritičnu vrednost uspostavljanja sofisticirane regulatorne mreže za inhibiciju i spoljašnjih i intrinzičnih apoptotičkih puteva i njihovih odgovarajućih imuno-pojačavajućih efekata, uravnoteženo, povoljno ćelijsko mikrookruženje za HCMV.
S obzirom da većina virusa (ne ograničavajući se na herpesviruse) koristi sopstvene strategije za inhibiciju apoptoze, bilo bi intrigantno otkriti kako ovi virusi postižu takvu ravnotežu između izbegavanja imunog sistema i anti-apoptoze.
