Tim istraživača sa Medicinskog univerziteta u Beču otkrio je da uspavane tumorske ćelije koje prežive hemoterapiju mogu biti ciljane kroz inhibiciju specifičnog proteina zvanog P-glikoprotein (P-gp). Ovo otkriće otvara nove mogućnosti za odlaganje relapsa i posebno je relevantno za agresivni trostruko negativan rak dojke (TNBC), za koji trenutno postoji malo efikasnih tretmana.
Nalazi, objavljeni u časopisu Drug Resistance Updates, mogli bi da predstavljaju korak napred u lečenju ove vrste raka.
Takozvani trostruko negativni rak dojke je posebno opasan oblik raka dojke. Karakteriše ga rani recidiv i loša stopa preživljavanja. Do sada su postojale samo ograničene mogućnosti lečenja, a protokoli hemoterapije često nisu dovoljno efikasni. Otpornost na terapiju, gde ćelije raka ne reaguju na konvencionalne tretmane, dugo je predstavljala veliki problem. Istraživački tim u MedUni bečkom Centru za istraživanje raka sada je otkrio zašto se to dešava i kako se to može sprečiti.
Određene ćelije raka izbegavaju hemoterapiju ulazeći u stanje uspavane ćelije. Takve ćelije raka mogu da opstanu neotkrivene nekoliko meseci ili čak godina pre nego što ponovo počnu da se razmnožavaju i dovedu do relapsa tumora. Iako su citotoksični agensi manje efikasni protiv ćelija koje se ne dele, perzistirajuće ćelije tolerantne na lek moraju doneti dodatne zaštitne mere kako bi se izborile sa toksičnim efektima hemoterapije.
Istraživači predvođeni Gergelijem Szakacsom u MedUni bečkom Centru za istraživanje raka otkrili su da se to delimično dešava kroz aktivaciju proteina zvanog P-glikoprotein (P-gp), koji pomaže u čišćenju ćelija od sekundarnog oštećenja izazvanog hemoterapijom.
„P-gp je dobro poznat kao protein koji može da izvozi hemoterapeutske lekove iz ćelija, ali njegova uloga u zaštiti uspavanih ćelija raka nije dokazana. Otkriće da P-gp doprinosi uklanjanju toksičnih lipida iz retkih preživelih ćelije raka predstavljaju ranjivost koja se može iskoristiti za sprečavanje recidiva. Dobra stvar je što već postoje lekovi koji mogu da blokiraju ovaj protein, tako da smo mogli da testiramo našu hipotezu“, objašnjava Sakač, glavni autor studije.
U mišjem modelu trostruko negativnog karcinoma dojke, produžena inhibicija P-gp pre početka rezistencije lekom zvanim tarikidar značajno je produžila preživljavanje miševa, što ukazuje da kritična populacija ćelija raka tolerantnih na lekove može biti ciljana blokiranje P-glikoproteina. Ovi rezultati bi mogli značiti da pacijenti sa trostruko negativnim rakom dojke imaju veće šanse da se izleče u budućnosti. Istraživači sada rade na prevođenju ovih nalaza u kliničku praksu kako bi bolje lečili pacijente.
