Istraživačka grupa je otkrila da su nova autoantitela za koja je utvrđeno da izazivaju trombozu i druga stanja u zajedničkom istraživanju koje su sproveli univerziteti Kobe i Osaka 2015. godine, takođe umešana u poremećaje trudnoće, uključujući hipertenzivne poremećaje trudnoće i ograničenje rasta fetusa.
Tim su predvodili vanredni profesor Tanimura Kenji sa Odeljenja za akušerstvo i ginekologiju na Medicinskom fakultetu Univerziteta Kobe, profesor Jamada Hideto, direktor Centra za ponovljeni gubitak trudnoće u bolnici Teine Keijinkai, i profesor Arase Hisaši sa Univerziteta za istraživanje Univerziteta u Osaki. Institut za mikrobne bolesti.
Ovaj rezultat bi mogao da osvetli mehanizme koji leže u osnovi hipertenzivnih poremećaja trudnoće, ograničenja rasta fetusa, ponovljenih gubitaka trudnoće i neplodnosti, čiji uzroci nisu u potpunosti shvaćeni, kao i da doprinese razvoju lekova za lečenje ovih stanja.
Ovi nalazi su objavljeni u Međunarodnom časopisu za molekularne nauke 30. juna.
Hipertenzivni poremećaji u trudnoći uključuju visok krvni pritisak, zajedno sa oštećenjem vitalnih organa kao što su mozak, jetra i bubrezi, i mogu ugroziti život trudne majke ili bebe. U slučaju ograničenja rasta fetusa, nerođene bebe teže mnogo manje od normalne za njihovu gestacijsku dob, au najgorem slučaju mogu umrijeti u materici ili ubrzo nakon rođenja.
Žene koje su uspešno zatrudnele mogu izlagati riziku da će morati da se podvrgnu carskom rezu u ranoj fazi trudnoće kako bi zaštitile svoj život kada im se dijagnostikuje hipertenzivni poremećaji trudnoće ili ograničenje rasta fetusa, gubitak bebe ili preživjelo dete sa teškim invaliditetom. . Ovo pogoršava probleme koje predstavlja opadajući natalitet u Japanu. Trenutno se, međutim, gotovo ništa ne razume o mehanizmima koji leže u osnovi ovih poremećaja trudnoće (nepovoljni akušerski ishodi), a ne postoje efikasne metode lečenja.
Istraživanje koje su zajedno sproveli Hisaši i Kenji otkrilo je nova autoantitela koja izazivaju stanje koje se zove sindrom antifosfolipidnih antitela, koje može izazvati poremećaje kao što su cerebralni infarkt i drugi oblici tromboze, kao i pobačaj i hipertenzivni poremećaji trudnoće, itd. Rad koji opisuje rezultate taj projekat je objavljen 2015.
Nakon toga, multicentrični istraživački projekat koji je vodio Univerzitet Kobe koji je uključivao pet univerzitetskih bolnica otkrio je da je oko četvrtine od 227 žena koje pate od ponavljajućeg gubitka trudnoće koje su imale ponovljene pobačaje nakon što su zatrudnele i koje nisu mogle da nose zdravu bebu do termina bile pozitivne na ova autoantitela. . Ovo sugeriše da bi autoantitela mogla biti vodeći uzrok ponavljajućeg gubitka trudnoće, što je rezultat objavljen u radu objavljenom 2020. Nedavno objavljena multicentrična studija koja uključuje bolnicu Teine Keijinkai, Univerzitet Jamanaši i Univerzitet Kobe otkrila je da su autoantitela takođe povezana sa neplodnošću. , neplodnost povezana sa endometriozom i ponovljeni neuspeh implantacije.
Iako je ova povezanost autoantitela sa neplodnošću i ponovljenim gubitkom trudnoće postala sve jasnija, njihova veza sa nepovoljnim akušerskim ishodima kao što su hipertenzivni poremećaji trudnoće, ograničenje rasta fetusa i prevremeni porođaj ranije nije razmatrana. U ovoj novoj studiji, zajedničko istraživanje sprovedeno u pet bolnica (bolnica Teine Keijinkai i četiri univerzitetske bolnice, uključujući Univerzitet Kobe) bilo je prvo u svetu koje je istražilo da li postoji bilo kakva povezanost između neželjenih akušerskih ishoda i autoantitela.
Autoantitela su merena u krvi sakupljenoj od (1) žena koje su imale ponovljeni gubitak trudnoće, (2) žena sa ranijim ili sadašnjim hipertenzivnim poremećajima trudnoće, ograničenjem rasta fetusa ili prevremenim porođajem i (3) žena nakon porođaja bez pre- postojeća stanja ili akušerske abnormalnosti u prethodnim trudnoćama koje su rodile donošenu bebu normalne težine nakon nekomplikovane trudnoće (žene koje su imale normalan porođaj), koje su bile stacionarne ili ambulantne u jednoj od pet japanskih bolnica koje učestvuju i koje su pristale na učestvuju u studiji. Tim je koristio statističku analizu da bi uporedio stope pozitivnosti na autoantitela ove tri grupe i istražio njihovu povezanost sa ponovljenim gubitkom trudnoće, hipertenzivnim poremećajima trudnoće, ograničenjem rasta fetusa i prevremenim porođajem.
Autoantitela su merena tehnikom koju su osmislili i patentirali članovi tima. Ovo uključuje stvaranje ćelija koje eksprimiraju kompleks koji se sastoji od proteina nazvanog β2-glikoprotein I (za koji se veruje da je meta antitela koja izazivaju sindrom antifosfolipidnih antitela) i antigena HLA klase II (HLA tip koji je podložniji sindromu antifosfolipidnih antitela) na površini ćelije. Ove ćelije reaguju sa krvlju pacijenta da bi otkrile antitela koja se vezuju za kompleks na površini ćelije.
Rezultati su pokazali da su stope pozitivnosti na autoantitela bile 78/462 žene (16,9%) sa rekurentnim gubitkom trudnoće, 24/138 žena (17,4%) sa ranijim ili sadašnjim hipertenzivnim poremećajima trudnoće, 19/124 žene (15,3%) sa ranijim ili sadašnje ograničenje rasta fetusa, 8/71 žena (11,3%) sa ranijim ili sadašnjim prevremenim porođajem, i 27/488 žena (5,5%) koje su imale normalan porođaj.
Statistička analiza jačine povezanosti između autoantitela i različitih neželjenih akušerskih ishoda, uzimajući u obzir druge faktore koji mogu uticati na hipertenzivne poremećaje trudnoće i restrikciju rasta fetusa, kao što su starost žene, indeks telesne mase (BMI, indikator gojaznosti) i pušenje, pokazali su da su autoantitela snažno povezana sa ponavljajućim gubitkom trudnoće, hipertenzivnim poremećajima trudnoće i ograničenjem rasta fetusa.
Istraživanja o autoantitelima mogu pomoći u rasvetljavanju mehanizama nastanka rekurentnog gubitka trudnoće, hipertenzivnih poremećaja trudnoće i restrikcije u rastu fetusa i smanjenju broja parova, trudnica i dece koja pate od ovih stanja i hendikepa izazvanih njima. Tim bi se čak mogao usuditi da kaže da bi oni mogli biti ključni za rešavanje pitanja niske stope nataliteta u Japanu.
Ova studija je pokazala da su nova autoantitela koja je tim otkrio povezana ne samo sa ponovnim gubitkom trudnoće i neplodnošću, kao što je ranije objavljeno, već i sa drugim štetnim akušerskim ishodima kao što su hipertenzivni poremećaji trudnoće i ograničenje rasta fetusa.
U budućnosti, grupa ima za cilj da razvije lekove koji suzbijaju proizvodnju ovih autoantitela ili blokiraju njihovo delovanje, što dovodi do potencijalnih tretmana za ponovljeni gubitak trudnoće, neplodnost, hipertenzivne poremećaje trudnoće i restrikciju rasta fetusa. Slična autoantitela mogu biti prisutna i kod uobičajenih autoimunih bolesti kao što je reumatoidni artritis, a ovo otkriće bi moglo da donese revolucionarni napredak u imunologiji.
