Genska terapija može ponuditi jednokratni, kontinuirani tretman za pacijente sa ozbiljnom zavisnošću od alkohola, koji se takođe naziva poremećaj upotrebe alkohola, prema novoj studiji koju je vodio istraživač sa Medicinskog centra Veksner Univerziteta u Ohaju i Medicinskog fakulteta.
Studija na životinjama, objavljena u časopisu Nature Medicine, takođe je uključivala istraživače sa Univerziteta za zdravlje i nauku u Oregonu, Nacionalnog istraživačkog centra za primate u Oregonu i Univerziteta Kalifornije u San Francisku.
Studija je koristila prihvaćeni model primata kako bi pokazala da produženo oslobađanje neurotrofnog faktora koji potiče od glija (hGDNF) u regionu mozga koji se zove ventralna tegmentalna oblast (VTA) može sprečiti povratak na prekomernu upotrebu alkohola nakon perioda apstinencije. Štaviše, to može učiniti bez ometanja drugih motivisanih ponašanja.
„Ovaj pristup genskoj terapiji cilja na promene u funkciji dopamina u mezolimbičkom putu nagrađivanja mozga koje su uzrokovane hroničnom upotrebom alkohola“, kaže glavni istraživač i ko-korespondent autor Kristof Bankijevič, MD, dr, profesor neurološke hirurgije i direktor Centra za zdravlje i performanse mozga u državi Ohajo. „Naši nalazi sugerišu da ovaj tretman može sprečiti recidiv bez potrebe za dugotrajnim pridržavanjem terapije od strane pacijenata.“
Ljudi sa poremećajem upotrebe alkohola (AUD) obično doživljavaju ponovljene cikluse apstinencije praćene relapsom, čak i kada koriste jednu od nekoliko terapija lekovima koje je odobrila FDA, napominje Bankievicz.
Prekomerna upotreba alkohola menja određene nervne puteve u mozgu koji uključuju oslobađanje neurotransmitera dopamina. Ovi neuroni čine mezolimbički put nagrađivanja, koji igra glavnu ulogu u zavisnosti od alkohola i droga.
Ove promene postaju sve izraženije kako se AUD razvija. Oni uključuju smanjen nivo oslobađanja dopamina, smanjenu osetljivost dopaminskih receptora i povećano uzimanje dopamina. Ove promene dovode do ispod normalnog nivoa dopamina u putu.
Naučnici smatraju da ovo „hipodopaminergično“ stanje može primorati prekomerne korisnike alkohola da nastave da piju nakon perioda apstinencije.
„U ovom trenutku, ne postoje terapije koje ciljaju strujne krugove u mozgu koji su izmenjeni dugotrajnom, teškom upotrebom alkohola“, kaže glavni istraživač i ko-korespondentni autor Ketlin Grant, dr, šef i profesor neuronauke o ponašanju. u Nacionalnom centru za istraživanje primata u Oregonu.
Ova studija je koristila prihvaćeni rezus makak model AUD-a da ispita praktičnost i efikasnost isporučivanja virusnog vektora u mozak kako bi se indukovala kontinuirana ekspresija GDNF, smanjila upotreba alkohola i sprečilo nastavak pijenja nakon apstinencije.
Uključeno je osam mužjaka rezus makaka; vektor je bio vektor virusa povezan sa adeno koji je nosio gen za humani neurotrofni faktor koji potiče od glija (AAV2-GDNF).
Svih osam životinja je prvo naviklo na konzumaciju 4% alkohola. Zatim su četiri životinje infuzirane sa vektorom hGDNF direktno u VTA, koji se nalazi na dnu srednjeg mozga. Neuroni u VTA se povezuju sa mezolimbičkim putem nagrađivanja. Preostale četiri životinje služile su kao kontrole. Infuzirani su sterilnim fiziološkim rastvorom koristeći istu hiruršku proceduru.
„Sve u svemu, naši nalazi pokazuju da bi GDNF genska terapija mogla smanjiti unos alkohola povezan sa ponovnim uvođenjem u naš model primata“, kaže Bankievicz. „Verujemo da ovaj pristup pokazuje zasluge za dalje proučavanje kao obećavajuću terapiju za AUD i moguće druge poremećaje zloupotrebe supstanci.“
