Trombociti su specijalizovani ćelijski fragmenti koji formiraju krvne ugruške kada dobijemo ogrebotine i traumatske povrede. Virusne infekcije, autoimune bolesti i druga stanja mogu uzrokovati pad nivoa trombocita u celom telu, što se naziva trombocitopenija.
Nakon snažne kliničke i istraživačke saradnje, Stephan Moll, MD, i Jackuelin Baskin-Miller, MD, oboje u UNC School of Medicine, povezali su adenovirusnu infekciju sa retkim poremećajem zgrušavanja krvi. Ovo je prvi put da je uobičajen respiratorni virus, koji izaziva blage simptome prehlade i gripa, povezan sa krvnim ugrušcima i teškom trombocitopenijom.
„Ovaj poremećaj povezan sa adenovirusom je sada jedan od četiri priznata poremećaja protiv PF4“, rekao je Moll, profesor medicine na Odeljenju za hematologiju na Odseku za medicinu. „Nadamo se da će naši nalazi dovesti do ranije dijagnoze, odgovarajućeg i optimizovanog lečenja i boljih ishoda kod pacijenata koji razviju ovaj poremećaj koji ugrožava život.“
Njihovo novo zapažanje, koje je objavljeno u Nev England Journal of Medicine, baca novo svetlo na virus i njegovu ulogu u izazivanju poremećaja antitrombocitnog faktora 4. Pored toga, ovo otkriće otvara potpuno nova vrata za istraživanje, jer ostaje mnogo pitanja o tome kako i zašto se ovo stanje javlja – i ko će najverovatnije razviti poremećaj.
Antitela su veliki proteini u obliku slova I koji se mogu zalepiti za površinu bakterija i drugih „stranih“ supstanci, označavajući ih za uništenje od strane imunološkog sistema ili direktno neutrališući pretnju.
Kod poremećaja anti-PF4, imuni sistem osobe stvara antitela protiv trombocitnog faktora-4 (PF4), proteina koji oslobađaju trombociti. Kada se antitelo formira protiv PF4 i veže se za njega, to može pokrenuti aktivaciju i brzo uklanjanje trombocita u krvotoku, što dovodi do zgrušavanja krvi i niskog broja trombocita, respektivno.
Ponekad se formiranje anti-PF4 antitela pokreće pacijentovim izlaganjem heparinu, što se naziva heparinom indukovana trombocitopenija (HIT), a ponekad se javlja kao autoimuno stanje bez izlaganja heparinu, što se naziva „spontani HIT“.
U poslednje tri godine pokazalo se da se trombocitopenija retko javlja nakon injekcije vakcine protiv COVID-19 koje su napravljene od inaktiviranih delova adenovirusnog vektora. Ove vakcine se razlikuju od onih koje se proizvode u Sjedinjenim Državama, kao što su one od Moderna i Pfizer. Stanje se naziva imunotrombotička trombocitopenija izazvana vakcinom (VITT).
Put do otkrića započeo je kada je malo dete, kome je dijagnostikovana ambulantna infekcija adenovirusom, moralo da bude primljeno u bolnicu sa agresivnim krvnim ugruškom koji se formirao u njegovom mozgu (nazvanom tromboza vena cerebralnog sinusa) i teškom trombocitopenijom. Lekari su utvrdili da nisu bili izloženi heparinu ili adeno-vektorskoj vakcinaciji protiv COVID-19, klasičnim okidačima za HIT i VITT.
„Lekari odeljenja intenzivne nege, neurointenzivista i hematološka grupa radili su danonoćno kako bi odredili sledeće korake u nezi ovog malog deteta“, rekla je Baskin-Miler. „Nisu reagovali na terapiju i brzo su napredovali. Pitali smo se da li je to moglo biti povezano sa adenovirusom s obzirom na podatke o vakcini, ali u literaturi u to vreme nije bilo ničega što bi to sugerisalo.“
Zajednički klinički napori da se pomogne pacijentu su se proširili: Baskin-Miller se obratio Moll-u, koji je stručnjak za trombozu i ima različite veze širom polja. Molu je izgledalo kao da bi pedijatrijski pacijent mogao imati „spontani HIT“. Zatim su testirali antitelo koje aktivira HIT trombocite, koje je bilo pozitivno.
Moll se obratio, Theodore E. Varkentin, MD, profesoru patologije i molekularne medicine na Univerzitetu McMaster u Hamiltonu, Ontario, koji već tri decenije istražuje anti-PF4 poremećaje, da čuje da li je svjestan povezanosti između adenovirusnih infekcija i spontani HIT. Varkentin, koji je jedan od vodećih međunarodnih istraživača poremećaja protiv PF-4, nije bio svestan ovog stanja.
Otprilike u isto vreme, Moll je primila telefonski poziv Alison L. Raibould, MD, hematolog-onkolog iz Ričmonda, Virdžinija, prethodni pripravnik iz UNC. Posmatrala je pacijenta koji je imao više krvnih ugrušaka, moždani i srčani udar, duboke venske tromboze ruku i nogu (DVT) i tešku trombocitopeniju.
Pacijent nije bio izložen heparinu ili vakcinama. Međutim, teška bolest ove pacijentkinje takođe je počela virusnim simptomima kašlja i groznice, a ona je bila pozitivna na adenovirusnu infekciju. Testiranje na anti-PF4 antitelo se takođe pokazalo pozitivnim.
Da bi pomogao u razjašnjavanju dijagnoze dvojice pacijenata, Varkentin je odmah ponudio dalje testiranje krvi pacijenata i uzorci su bili direktno u njegovoj laboratoriji u Opštoj bolnici Hamilton radi daljeg proučavanja. Oni su potvrdili da su antitela ciljala trombocitni faktor 4, slično kao i HIT antitela.
Iznenađujuće, antitelo je ličilo na antitelo VITT i vezano za PF4 u istom regionu kao i VITT antitela. Zaključili su da oba pacijenta imaju „spontani HIT“ ili poremećaj sličan VITT-u, povezan sa adenovirusnom infekcijom.
Nakon takvog revolucionarnog zaključka, Moll i njegove kolege sada imaju mnoga pitanja o rasprostranjenosti novog anti-PF4 poremećaja, da li to stanje može biti uzrokovano drugim virusima i zašto se ovo stanje ne javlja kod svake infekcije adenovirusom.
Oni se takođe pitaju koje mere prevencije ili lečenja mogu biti preduzete da bi se pomoglo pacijentima koji razviju novi, potencijalno smrtonosni poremećaj anti-PF4.
„Koliko je čest poremećaj?“ upita Mol. „Koji stepen trombocitopenije podiže prag za testiranje anti-PF4 antitela? I konačno, kako da najbolje lečimo ove pacijente da bismo optimizovali šanse da će preživeti tako potencijalno smrtonosnu bolest?“
