Od otkrića karakterističnih karakteristika starenja, kao što su zaustavljanje ćelijskog ciklusa, otpornost na apoptozu i razvoj sekretornog fenotipa povezanog sa starenjem (SASP), napori u razumevanju kako stare ćelije podstiču fiziološko i patološko starenje eksponencijalno su rasli. Akumulacija senescentnih ćelija kod starijih osoba povezana je sa povećanom pojavom patologija povezanih sa uzrastom koje doprinose lošem zdravlju, slabosti i smrtnosti.
Ciljanje na stare ćelije sa senoliticima ili senomorfima ima potencijal da ublaži veliku većinu poremećaja povezanih sa uzrastom. Primeri senopatija uključuju, ali nisu ograničeni na neurodegenerativne, kardiovaskularne, metaboličke, muskuloskeletne, bolesti jetre, pluća i bubrega.
Međutim, glavni izazov u razvoju novih senoterapija je nedostatak agenasa protiv starenja koji imaju pristojne bezbednosne profile, uslov koji ograničava razvoj mnogih farmakoloških cevovoda.
Prof. Sun Iu i njegove kolege sa Šangajskog instituta za ishranu i zdravlje Kineske akademije nauka nedavno su izvršili veliki skrining biblioteke prirodnih lekovitih agenasa za kandidate za senoterapeute i potvrdili nekoliko agenasa, koji su pokazali njihov odličan potencijal da služe kao senomorfi. Studija pod nazivom „Rutin je moćan senomorfni agens za ciljanje na stare ćelije i može poboljšati hemoterapeutsku efikasnost“, objavljena je na internetu u Aging Cell 20. jula 2023.
Rutin, fitokemijska komponenta malih molekula obogaćena nizom biljaka, pokazao je izvanredan kapacitet u ciljanju na stare ćelije smanjujući ekspresiju SASP-a punog spektra.
Detaljna istraga je otkrila da Rutin uglavnom smanjuje akutni fenotip povezan sa stresom (ASAP) tako što posebno ukida interakciju između ATM i HIF1α, kao i interakciju između ATM i TRAF6, kritičnih događaja koji zajedno leže u osnovi razvoja ASAP-a dok fenotip ne kulminira u obliku tipičnog SASP-a.
Takav mehanizam omogućava Rutinu da efikasno kontroliše uticaj starih ćelija u stvaranju visoko proinflamatornog ekstracelularnog mikrookruženja, koje često promoviše pojavu i pogoršanje mnogih bolesti povezanih sa starenjem u poodmakloj životnoj fazi ljudi.
Pretklinički podaci Sunove laboratorije sugerišu da Rutin ima odličnu efikasnost u promovisanju hemoterapeutskih ishoda, kao što je u slučaju lečenja mitoksantronom. Iako ćelije raka takođe postaju stare kao odgovor na različite hemoterapeutske režime, one ne mogu da se ponovo naseljavaju i šire u okviru tumorskih žarišta tokom i/ili posle režima protiv raka. Međutim, subpopulacije stromalnih ćelija imaju tendenciju da postanu stare kao odgovor na tretmane protiv raka i daju preživelim ćelijama raka izuzetnu otpornost na lekove protiv raka.
Iz tog razloga, senolitici i/ili senomorfi se sve više predlažu kao pomoćni tretmani za iscrpljivanje starih ćelija in vivo. Kao efikasni SASP inhibitori, senomorfni agensi kao što je Rutin mogu se koristiti kao idealna alternativa senoliticima, jer čuvaju manje zavisan od SASP pro-imunogeni kapacitet starejućih ćelija, posebno imunološki nadzor tumora u kontekstu preživljavanja ćelija raka.
Ova studija pruža dokaz koncepta Rutina kao prirodnog senomorfnog agensa u nastajanju i pokazuje efikasan terapeutski modalitet u ublažavanju patologija povezanih sa uzrastom, uključujući, ali ne ograničavajući se na različite maligne bolesti.
„Nadamo se da će naša studija otvoriti novi prozor kroz koji ljudi mogu da zamisle mogućnost otkrivanja više lekova protiv starenja prirodnog porekla, posebno iz biljnih vrsta, i donesu informisane odluke o svojim režimima za produženje životnog veka“, rekao je dr.
