Uprkos tome što smo odgovorni za više od 90 procenata smrtnih slučajeva povezanih sa gljivama širom sveta, još uvek ne znamo zašto je pečurka smrtonosna kao što jeste. Zbog čega je malo teško otkriti načine za sprečavanje njegovih toksičnih efekata.
Na sreću, naučnici su možda sada identifikovali supstancu koja bi mogla da deluje kao protivotrov za trovanje poznatom smrtonosnom pečurkom, Amanita phalloides. U još boljoj vesti, kandidat, nazvan indocijanin zeleni, već je odobren od strane FDA i koristi se kao boja za medicinsko dijagnostičko snimanje.
Istraživački tim predvođen hemičarima Guohui Van-om i Kiaoping Vang-om sa Univerziteta Sun Iat-sen u Kini sada je pokazao da ova hemikalija može smanjiti snagu glavnog toksina za smrt, α-amanitina, u ljudskim ćelijskim linijama i miševima, efikasno blokirajući α- ćelijska smrt izazvana amanitinom.
Pečurke smrtonosne kapice su razlog zašto ne jedete samo stare gljive koje možete ubrati u šumi. Prvobitno poreklom iz Evrope, sada se mogu naći širom sveta. Atraktivne i koje imaju veliku sličnost sa drugim jestivim vrstama pečuraka, često se beru i jedu greškom.
Bez jasnih znakova toksičnosti u njihovom ukusu i sporog ispoljavanja simptoma, previše je lako progutati smrtonosnu dozu. Nekoliko sati nakon jela, pacijent može doživeti gastrointestinalne simptome koji nestaju nakon dan ili dva, ostavljajući lažni utisak da je sve u redu.
Nije sve u redu. Od trenutka ingestije, toksini pečurke jedu jetru, stvarajući simptome koji ukazuju na ozbiljno oštećenje organa. Bez medicinske intervencije – a u nekim slučajevima, čak i uz akutnu negu – toksini pečuraka mogu dovesti do otkazivanja jetre, a ponekad i bubrega, što često dovodi do smrti. Ne zovu se lep dan za pečurke za piknik, zar ne?
Da bi došli do dna toksičnosti ove određene gljive, istraživači su pristupili u više koraka. Prvo, koristili su CRISPR skrining u celom genomu na liniji ljudskih ćelija HAP1 da ispitaju destruktivni uticaj α-amanitina. Ova tehnika identifikuje gene koji rade zajedno tako što ih razbijaju i traže promene, koje mogu da istaknu puteve u ćelijama na koje će verovatno uticati toksin. Na primer, 2019. godine omogućio je naučnicima da identifikuju molekularne mehanizme otrova meduza u kutiji i razviju sredstva za ometanje njegovog mešanja.
Kada je tim sproveo ovaj skrining na α-amanitinu, otkrili su da biosinteza proteina zvanih N-glikani igra značajnu ulogu u ćelijskoj smrti izazvanoj toksinom. Dalje kopanje je otkrilo da je enzim nazvan STT3B, koji je neophodan za sintezu N-glikana, izgledao ključnim za toksičnost α-amanitina.
Zatim su pregledali supstance koje je FDA već odobrila za kandidate za antidot. Identifikovali su potencijalni inhibitor STT3B – indocijanin zeleni.
Jedino što je preostalo je da testiraju svoje nalaze. Ovi testovi su sprovedeni na više linija istraživanja, uključujući ljude i miša. Dve različite ljudske ćelijske linije – HAP1 i Hep G2 – bile su mnogo otpornije na ćelijsku smrt izazvanu α-amanitinom kada su prethodno tretirane indocijanin zelenim.
Zatim su tretirani organoidi jetre miša. I oni su pokazali veću otpornost na ćelijsku smrt.
Konačno, istraživači su testirali žive miševe. Njima je ubrizgan toksin, a zatim tretirani indocijanin zelenim 4 sata kasnije da bi se oponašalo verovatan scenario lečenja za otrovane ljude, dok su istraživači pratili njihove organe. Tretirani miševi su imali manje oštećenja organa i smrti ćelija i veću preživljavanje od netretiranih kontrola.
Međutim, tretman sa indocijaninskim zelenim u intervalima od 8 i 12 sati nakon trovanja izgubio je svoj efekat lečenja, što sugeriše da se nepovratno oštećenje javlja rano i da se lečenje trovanja pečurkama smrću treba tražiti što je ranije moguće.
Potrebno je sprovesti dalja istraživanja kako bi se utvrdilo kako indocijaninsko zeleno inhibira α-amanitin i procenilo koliko je bezbedno davati ljudima, ali ovi rani rezultati obećavaju za antidot u ne tako dalekoj budućnosti.
„Sve u svemu,“ pišu istraživači, „pokazujemo da spajanjem funkcionalne genomske karakterizacije celog genoma sa in siliko predviđanjem lekova, možemo brzo definisati, a zatim ciljati medicinski relevantne procese“.
Ovde možete pročitati više o identifikaciji pečuraka, ali ako imate bilo kakve sumnje, najbezbednije je jednostavno ne jesti gljivu koju ste pronašli na šumskom tlu.
Rezultati su objavljeni u časopisu Nature Communications.
