Vaskularne bolesti, uključujući infarkt miokarda, moždani udar, bubrežnu insuficijenciju i periferne vaskularne bolesti, i dalje predstavljaju jednu trećinu svih smrtnih slučajeva u Sjedinjenim Državama, Evropi i zemljama u razvoju (Svetska zdravstvena organizacija, 2021). Aktivacija vaskularnih glatkih mišićnih ćelija (VSMC) igra ključnu ulogu u razvoju višestrukih vaskularnih bolesti.
U novoj studiji u The American Journal of Pathologi, istraživači su otkrili da kada je odsutan protein-1 koji je povezan sa krhkim Ks-om (FKSR1), VSMC proliferira sporije, postaje senescentan, a razvoj ožiljnog tkiva (neointima) je smanjen. Prema tome, lekovi koji ciljaju FKSR1 mogu lečiti vaskularne proliferativne bolesti.
„Naša laboratorija je ranije izvestila da je ekspresija FKSR1, proteina koji vezuje RNK pojačan na mišiće i koji izgleda da smanjuje upalne transkripte, povećana u povređenim arterijama i u plakovima VSMC u ljudskim aortama“, objasnio je glavni istraživač dr Michael V. Autieri, dr. , Odeljenje za kardiovaskularne nauke, Medicinski fakultet Levis Katz na Univerzitetu Templ, Filadelfija, Pensilvanija, SAD.
„Međutim, uloga ekspresije FKSR1 u vaskularnom odgovoru na povredu još nije proučavana u relevantnom životinjskom modelu vaskularne bolesti, pa smo dizajnirali našu studiju da ovo dalje istražimo.“
Da bi proširili svoje razumevanje uticaja odsustva FKSR1, istraživači su izvršili sekvenciranje RNK na ljudskim VSMC-ovima osiromašenim FKSR1. Njihovi rezultati sugerišu da izgleda da FKSR1 stabilizuje grupu transkripata uključenih u kontrolu ćelijskog ciklusa, od kojih je većina povezana sa proliferacijom i deobom ćelija. Pored toga, primetili su povećanje beta galaktozidaze i gama H2AKS, molekula koji ukazuju na starenje ćelija.
Zatim, da bi razumeli kako bi odsustvo FKSR1 uticalo na vaskularnu okluzivnu bolest, razvili su model miša da specifično iscrpe FKSR1 u glatkim mišićima nakon indukcije leka. Miševi su podvrgnuti karotidnoj ligaciji, što je model vaskularne stenoze. Smanjenje FKSR1 izazvano lekovima u ćelijama glatkih mišića zaštitilo je miševe od formiranja neointima nakon povrede. Povređene arterije su imale profil ekspresije gena sličan humanom VSMC nakon obaranja FKSR1.
„Ovi rezultati su prvi koji sugerišu da pored destabilizacije inflamatornih transkripata, FKSR1 može stabilizovati gene povezane sa ćelijskim ciklusom u VSMC, a odsustvo FKSR1 dovodi do indukcije fenotipa starenja. Ovo podržava hipotezu da FKSR1 može posredovati u vaskularnim bolestima regulišući stabilnost proliferativne mRNK u VSMC-u“, prokomentarisao je dr Autieri.
Činjenica da je FKSR1 stabilizovao ovu grupu transkripata, dok se obično smatra proteinom koji se vezuje za RNK koji destabilizuje transkripte, bila je iznenađujuća za istraživače. Pored toga, iako su očekivali da vide razliku u fenotipu nokautnog miša u poređenju sa kontrolama, nisu očekivali tako dramatičan rezultat.
„Pošto smo videli da u odsustvu FKSR1, VSMC značajno smanjuje proliferaciju i postaje starenje, lekovi koji ciljaju FKSR1 mogu imati implikacije na modalitete za borbu protiv vaskularnih proliferativnih bolesti kao što su ateroskleroza, restenoza, hipertenzija i abdominalna aorta s obzirom na aneurizmu. U globalnom porastu kardiovaskularnih bolesti u starijoj i sve više sedentarnoj populaciji, ključno je učiniti sve što možemo da istražimo potencijalne gene i mete koji se mogu iskoristiti da utiču na patologiju bolesti“, zaključio je dr Autieri.
