Nedavno razvijeno aminokiselinsko jedinjenje uspešno leči nealkoholnu masnu bolest jetre kod neljudskih primata – što naučnike dovodi korak bliže prvom ljudskom tretmanu za stanje koje se brzo povećava širom sveta, sugeriše studija.
Istraživači iz Mičigenske medicine razvili su DT-109, tripeptid na bazi glicina, za lečenje teškog oblika bolesti masne jetre zvanog nealkoholni steatohepatitis. Više poznata kao NASH, bolest izaziva ožiljke i upalu u jetri i procenjuje se da pogađa do 6,5% svetske populacije.
Rezultati otkrivaju da je DT-109 preokrenuo nakupljanje masti i sprečio stvaranje ožiljaka na jetri i kod miševa i kod primata koji su razvili NASH. Studija, završena u partnerstvu sa međunarodnim timom, uključujući Laboratorijski centar za životinje na Univerzitetu Ksi’an Jiaotong Health Science Center i Institut za kardiovaskularne nauke pri Univerzitetu u Pekingu, objavljena je u Cell Metabolism.
„Godinama su naučnici pokušavali da razviju lek koji leči NASH, ali mnogi pokušaji nisu uspeli da pokažu poboljšanje ili su izazvali zabrinutost za bezbednost u kliničkim ispitivanjima“, rekao je Eugene Chen, MD, Ph.D., stariji autor studija i Frederick G. L. Huetvell profesor kardiovaskularne medicine na Medicinskom fakultetu Univerziteta u Mičigenu. „NASH raste neverovatnom brzinom, a uspešno lečenje primata koji nisu ljudi sa našim kandidatom za lek, DT-109, približava nas više nego ikada lečenju miliona ljudi koji pate od ovog stanja.“
NASH je druga faza nealkoholne masne bolesti jetre, za koju se procenjuje da pogađa 32% ljudi širom sveta. Dok se bolest masne jetre može lečiti vežbanjem i nutritivnim intervencijama, oštećenje jetre od NASH-a je trajnije. Ona je postala primarni uzrok hronične bolesti jetre, a ciroza povezana sa NASH-om je sada jedan od najčešćih razloga za transplantaciju jetre.
Čen i njegov tim razvili su DT-109 za lečenje NASH-a kod primata koji nisu ljudi nakon što su izveštaji pokazali da se poremećeni metabolizam glicina pojavio kao uzrok nealkoholne bolesti masne jetre i NASH-a.
Dok su stotine jedinjenja uspešno lečile NASH kod miševa, uključujući DT-109, Čen kaže da su modeli NASH kod miševa ograničeni zato što nisu svi aspekti ljudske bolesti tačno oponašani i stoga ih nije lako prevesti u kliniku. Model neljudskog primata istraživačkog tima za NASH, potvrđen korišćenjem studija multiomičkog profilisanja, među prvima je koji je postigao taj podvig.
I kod neljudskih primata i kod miševa, istraživači u međunarodnoj saradnji su otkrili da tretman sa DT-109 preokreće nakupljanje masti i sprečava progresiju fibroze stimulišući razgradnju masnih kiselina i stvaranje antioksidansa. Lek je takođe inhibirao proizvodnju litoholne kiseline, toksične sekundarne žučne kiseline koja je usko povezana sa bezalkoholnom masnom bolešću jetre.
„Sa ovim značajnim otkrićem u pretkliničkim modelima, sada možemo razmotriti procenu DT-109 kao potencijalnog kandidata za lek za lečenje NASH u budućim kliničkim ispitivanjima“, rekao je Jifeng Zhang, dr. kardiovaskularne medicine na Michigan Medicine. „Sa milionima ljudi koji pate od NASH-a, potreba za efikasnim tretmanom je hitnija nego ikada.“
