Istraživanje otkriva alternativni mehanizam za proizvodnju ključnog proteina kod metastatskog raka prostate

Istraživanje otkriva alternativni mehanizam za proizvodnju ključnog proteina kod metastatskog raka prostate

Poput poznatijeg antigena specifičnog za prostatu (PSA), membranski antigen specifičan za prostatu (PSMA) je biomarker koji može mnogo reći lekarima o pacijentovom metastatskom karcinomu prostate. PSMA je protein na površini ćelije većine karcinoma prostate; skeniranje pozitronskom emisionom tomografijom (PET) može ukazati na to gde se u telu proširio rak prostate i može se ciljati novo odobrenom radioaktivnom terapijom. Međutim, kod 15-20% pacijenata sa karcinomom prostate otpornim na kastraciju, proizvodnja PSMA prestaje u uznapredovalim stadijumima bolesti.

U novoj studiji u časopisu Nature Cancer, naučnici Dana-Farber Instituta za rak bacili su novo svetlo na mehanizam koji podiže i smanjuje ekspresiju PSMA u ćelijama raka prostate. Nalazi mogu pomoći lekarima da odaberu terapije koje ciljaju PSMA za određene pacijente.

Odavno je poznato da androgeni receptor (AR) — struktura koja pokreće rast ćelija kao odgovor na hormon androgen — kontroliše proizvodnju PSMA u ćelijama raka prostate. U studiji o raku prirode, istraživači predvođeni Himišom Beltranom, dr Dana-Farber, i dr Martinom Bahtom, otkrili su da je ekspresija PSMA niža u metastazama u jetri nego u drugim delovima tela, bez obzira na ekspresiju androgenog receptora .

Takođe su otkrili da neki tumori koji su negativni na AR izražavaju PSMA, a da neki tumori pozitivni na AR ne – što ih je navelo da traže kontrolni mehanizam koji ne uključuje AR. Njihova pretraga je otkrila da je protein HOKSB13 ključni regulator PSMA: kada karcinomi prostate otporni na kastraciju prođu bez AR, HOKSB13 može sam da kontroliše PSMA. Ovo i otkriće „epigenetskog“ mehanizma za suzbijanje PSMA pokazuju da je sistem kontrole PSMA složeniji nego što se mislilo i da rak prostate ima više podtipova koji se mogu optimalno lečiti specifičnim ciljanim terapijama.

Autori studije su takođe identifikovali aminokiseline koje su povećane u metastatskim tumorima prostate sa niskim nivoom PSMA. Ovo otkriće može dovesti do novih biomarkera koji dopunjuju PSMA snimanje u identifikaciji podtipova raka prostate.