Poput poznatijeg antigena specifičnog za prostatu (PSA), membranski antigen specifičan za prostatu (PSMA) je biomarker koji može mnogo reći lekarima o pacijentovom metastatskom karcinomu prostate. PSMA je protein na površini ćelije većine karcinoma prostate; skeniranje pozitronskom emisionom tomografijom (PET) može ukazati na to gde se u telu proširio rak prostate i može se ciljati novo odobrenom radioaktivnom terapijom. Međutim, kod 15-20% pacijenata sa karcinomom prostate otpornim na kastraciju, proizvodnja PSMA prestaje u uznapredovalim stadijumima bolesti.
U novoj studiji u časopisu Nature Cancer, naučnici Dana-Farber Instituta za rak bacili su novo svetlo na mehanizam koji podiže i smanjuje ekspresiju PSMA u ćelijama raka prostate. Nalazi mogu pomoći lekarima da odaberu terapije koje ciljaju PSMA za određene pacijente.
Odavno je poznato da androgeni receptor (AR) — struktura koja pokreće rast ćelija kao odgovor na hormon androgen — kontroliše proizvodnju PSMA u ćelijama raka prostate. U studiji o raku prirode, istraživači predvođeni Himišom Beltranom, dr Dana-Farber, i dr Martinom Bahtom, otkrili su da je ekspresija PSMA niža u metastazama u jetri nego u drugim delovima tela, bez obzira na ekspresiju androgenog receptora .
Takođe su otkrili da neki tumori koji su negativni na AR izražavaju PSMA, a da neki tumori pozitivni na AR ne – što ih je navelo da traže kontrolni mehanizam koji ne uključuje AR. Njihova pretraga je otkrila da je protein HOKSB13 ključni regulator PSMA: kada karcinomi prostate otporni na kastraciju prođu bez AR, HOKSB13 može sam da kontroliše PSMA. Ovo i otkriće „epigenetskog“ mehanizma za suzbijanje PSMA pokazuju da je sistem kontrole PSMA složeniji nego što se mislilo i da rak prostate ima više podtipova koji se mogu optimalno lečiti specifičnim ciljanim terapijama.
Autori studije su takođe identifikovali aminokiseline koje su povećane u metastatskim tumorima prostate sa niskim nivoom PSMA. Ovo otkriće može dovesti do novih biomarkera koji dopunjuju PSMA snimanje u identifikaciji podtipova raka prostate.