Prošlo je više od 100 godina od kada je prva i jedina vakcina protiv tuberkuloze (TB) – vakcina Bacillus Calmette–Guerin (BCG) – prvi put upotrebljena u medicini 1921. godine. Procenjuje se da je 1,6 miliona ljudi umrlo od tuberkuloze 2021. postoji hitna potreba za novim vakcinama kako bi se zaustavila beskrajna pandemija.
Trenutno je u razvoju više od 10 TB vakcina, a neke su sada u kasnijim fazama procesa kliničkih ispitivanja. U prezentaciji u jednom od preliminarnih pre-ECCMID dana ovogodišnjeg Evropskog kongresa o kliničkoj mikrobiologiji i infektivnim bolestima (ECCMID 2023, Kopenhagen, 15-19. april) Frank Cobelens, profesor globalnog zdravlja na Univerzitetu u Amsterdamu i Amsterdamskom institutu za globalno zdravlje i razvoj (AIGHD), Holandija, razgovaraće o liderima među kandidatskim vakcinama i izazovima sa kojima se suočava razvoj vakcine protiv TB.
„Da bismo dostigli cilj SZO da okonča TB kao globalni zdravstveni problem, očajnički nam je potrebna efikasna i bezbedna vakcina za upotrebu kod odraslih i adolescenata“, objašnjava profesor Kobelens.
„Međutim, istraživanje i razvoj vakcine protiv TB otežano je našim ograničenim znanjem o zaštitnim imunim odgovorima, lošim predviđanjem efikasnosti kod ljudi na životinjskim modelima i nedostatkom korelata zaštite (imunski odgovor potreban da bi se pružila zaštita), a sve to dovodi do visokog cevovod rizika koji uključuje velika ispitivanja dugog trajanja. U suštini, ne znamo da li će vakcine funkcionisati dok ne budu na kraju procesa kliničkih ispitivanja — što znači visok rizik, visoku cenu.“
Uprkos tome, po prvi put od decenija postoji nekoliko obećavajućih novih kandidata za vakcinu protiv TB koji ulaze u fazu 3 ispitivanja (testiranje efikasnosti na ljudima), iako su 2 od 4 (VPM1002 i MTBVAC) još uvek žive atenuirane vakcine, baš kao što je BCG – a za koje tek treba da se utvrdi dodatna vrednost u pogledu zaštite i bezbednosti nad BCG.
„Međutim, trenutna potreba za dugim suđenjima implicira da će licenciranje bilo kog od ovih kandidata trajati najmanje nekoliko godina“, kaže profesor Kobelens. On dodaje da je ključno pitanje za SZO u licenciranju bilo koje nove vakcine protiv tuberkuloze dokaz prevencije bolesti (POD) – međutim, mnoga od trenutnih ispitivanja se bave prevencijom infekcije (POI) ili prevencijom recidiva (POR) kod onih sa latentnim infekcije—koje nisu sasvim iste kao POD.
Profesor Kobelens će naglasiti da po prvi put posle decenija postoji drugačija platforma kandidata koja je pokazala zaštitu kod odraslih i adolescenata u ispitivanju faze II: M72/ASO1E (vakcina sa adjuvansom). Ovo je takođe važno jer omogućava polju da identifikuje korelate zaštite. U ispitivanju na oko 3500 učesnika u Keniji, Južnoj Africi i Zambiji, vakcina je pokazala 50% zaštitu od infekcije TB nakon tri godine praćenja. Takođe je bezbedno testiran na 400 ljudi koji žive sa HIV-om.
Ova vakcina, koju je farmaceutska kompanija GlakoSmithKline licencirala Institutu za medicinska istraživanja Billa i Melinde Gejts, sada će ući u ispitivanje faze III u okruženjima sa visokom incidencijom širom Afrike, sa oko 26.000 učesnika. Uključiće ljude koji nikada nisu zaraženi tuberkulozom i one sa latentnom TB da bi se videlo da li su zaštićeni od tuberkuloze. Ali pošto će suđenju biti potrebne tri godine za regrutovanje i pet za praćenje, malo je verovatno da će dati rezultate do početka 2030-ih.
Ostale vakcine koje se smatraju predvodnicima uključuju rusku vakcinu GamTBVac, koja je trenutno u fazi 3 ispitivanja sa 7000 učesnika koji će se prijaviti u ili oko 2025. Takođe se smatra obećavajućim VPM1002 (živi rekombinantni BCG), koji se odnosi na izveštaje o ispitivanjima o prevenciji infekcije u bebe i prevencija recidiva kod odraslih u naredne dve godine (odloženo zbog pandemije COVID-a) – dok je dalje ispitivanje faze 3, za testiranje prevencije infekcije u kontaktima odraslih u domaćinstvu primarno zaraženih osoba, trenutno u toku.
Još jedna genetski modifikovana živa atenuirana vakcina, MTBVAC, upravo je započela ispitivanje faze 3 pod kontrolom BCG-a na bebama u Južnoj Africi i na Madagaskaru, dok je ispitivanje faze 3 na BCG vakcinisanim i nevakcinisanim odraslim osobama u fazi planiranja. Rezultati ovih ispitivanja će verovatno biti objavljeni krajem ove decenije.
„Čekali smo više od jednog veka na novu efikasnu vakcinu protiv tuberkuloze, a nažalost to čekanje će trajati još najmanje nekoliko godina“, zaključuje profesor Kobelens.
„Međutim, postoje obećavajući novi pristupi koji uključuju alternativne puteve isporuke vakcina sa BCG vektorom za koje se nadamo da će uskoro ući u razvojni cevovod. Takođe smo u ranim fazama iskorištavanja inovacija vakcina koje su se pojavile tokom pandemije COVID-a – koje bi mogle da se pokrenu vrata na drugim novim putevima do uspešne vakcine protiv tuberkuloze.“
