Multiinstitucionalna nacionalna studija identifikovala je jedinstvene molekularne karakteristike odgovorne za razvoj i napredovanje metastatskog raka dojke. Jedna od ključnih karakteristika uključuje promene u imunološkom sistemu koje su delimično posledica metilacije HLA-A gena; metilacija je dodavanje male hemijske grupe molekulu DNK. Fokalne delecije, ili gubitak dela HLA-A gena, takođe su pronađene i međusobno se isključuju iz uzoraka sa metilacijom DNK. U ovoj studiji, metilacija i fokalna brisanja doveli su do toga da je manje imunih ćelija dostupno za napad na ćelije raka.
Nalazi su se pojavili 30. decembra 2022. u časopisu Nature Cancer.
Studija, koju vodi AURORA US Metastasis Netvork Project, jedna je od prvih koja koristi višestruke genomske platforme za analizu primarnih (originalnih) tumora i njihovih uparenih metastaza; većina ranijih studija posmatrala je primarne karcinome, ili metastaze, izolovano jedna od druge. U ovoj novoj studiji od 55 žena sa metastatskim karcinomom dojke, istraživači su prikupili tumorsko tkivo koje predstavlja 51 primarni rak i 102 uparene metastaze.
„Ova studija je uključivala opsežnu saradnju među mnogim institucijama kako bismo unapredili naše razumevanje raka dojke“, rekao je dr Čarls M. Peru, ugledni profesor molekularne onkologije Mej Goldman Šo, ko-lider sveobuhvatnog centra za rak dojke UNC Lineberger centra Program istraživanja raka i odgovarajući autor ove studije. „Naše znanje o biologiji raka dojke dolazi iz studija originalnih tumora, ali kada ljudi umru od raka dojke, to je od metastatske bolesti, tako da naše nerazumevanje biologije metastaza ometa brigu o pacijentima.
Istraživači su otkrili da su T ćelije i B ćelije, koje u velikoj meri usmeravaju antitumorski imuni odgovor, bile znatno manje u metastazama. Takođe su posmatrali razlike između različitih mesta metastaza; metastaze u jetri i mozgu su pokazale niže nivoe odgovora imunih ćelija u poređenju sa nivoima imunih ćelija pronađenih u metastazama u plućima.
„Otkrili smo da je oko 17% metastatskih tumora imalo smanjenu ekspresiju gena koji utiče na ćelijski imunitet i pokazalo smanjenu sposobnost imunih ćelija da se infiltriraju u svoju okolinu i bore se protiv ćelija raka“, rekla je dr Susana Garsija-Recio, dr. docent u Perouovoj laboratoriji u UNC Lineberger i ko-vodeći autor ove studije.
Pored Garsije-Resija, drugi vodeći autori u radu su Toshinori Hinoue, Ph.D., Van Andel Institute, Grand Rapids, MI; Gregori L. Vheeler, Ph.D., i Benjamin J. Kelli, MS, Nationvide Children’s Hospital, Columbus, OH; i Ana C. Garrido-Castro, MD, Dana-Farber Cancer Institute, Boston.
„Ovo otkriće predstavlja samo prvu polovinu projekta AURORA US Metastasis Netvork Project pošto su istraživači nedavno pokrenuli kliničko ispitivanje kako bi pomogli u prikupljanju više uzoraka“, rekla je Nensi E. Dejvidson, MD, izvršni potpredsednik za klinička pitanja u Centru za rak Fred Hačinson, Sijetl, i jedan od osnivača AURORE. „Rezultati analiza uzoraka iz ispitivanja biće dodati trenutnim podacima, čime će se omogućiti bolje otkrivanje genomskih promena kako bi se zaista poboljšalo naše razumevanje bolesti.
„Videli smo promene u biologiji kod oko 30% pacijenata, uključujući gubitak imunološke aktivacije, posebno kod metastaza u jetri i mozgu“, rekla je Lisa A. Carei, MD, ScM, FASCO, zamenik direktora kliničkih nauka i L. Richardson i Merilin Džejkobs Prejer, uvaženi profesor istraživanja raka dojke u UNC Lineberger i autor studije. „Mnoge od ovih promena su se desile kroz mehanizme koji se mogu preokrenuti ili lečiti. Iz tog razloga, veoma smo uzbuđeni zbog potencijala za poboljšanje lečenja metastatske bolesti, ili čak prevencije samih metastaza, na osnovu ovog napora.“
„Ova ključna studija – koja identifikuje novu metu za potencijalnu kontrolu metastatske bolesti – demonstrira vrednost širokog kolaborativnog istraživanja ljudi ujedinjenih svojom posvećenošću vitalnoj misiji“, rekao je dr Lari Norton, osnivač i naučni direktor Fondacije za istraživanje raka dojke.
„Dugujemo našim pacijentima ogromnu zahvalnost što su nam pomogli da unapredimo ove istraživačke napore i za bilo koji doprinos koji daju u budućnosti“, rekao je Perou. „Trenutno oponašamo mnogo ovih genetskih nalaza u našim modelima miševa, gde testiramo nove tretmane i pravimo pravi napredak, za koji se nadamo da će se isplatiti pacijentima u bliskoj budućnosti.“
