Od 1960-ih, istraživači su pretpostavili da velika depresija potiče od poremećaja u sistemu neurotransmitera serotonina, ali dokazi za tu ideju, iako obilni, bili su indirektni. U stvari, nedavna sveobuhvatna analiza postojećih studija zaključila je da ne postoje jaki dokazi koji podržavaju „hipotezu o serotoninu“. Nakon toga, neki na terenu su pozvali na preispitivanje hipoteze. Ne tako brzo, kaže nova studija koja pruža direktne dokaze o poremećenom oslobađanju serotonina u mozgu osoba sa depresijom.
Studija se pojavljuje u Biološkoj psihijatriji.
Depresija je među najčešćim mentalnim bolestima i uzrocima invaliditeta širom sveta. Uprkos nedostatku direktnih dokaza za poremećenu signalizaciju serotonina u depresivnom mozgu, lekovi koji se koriste za lečenje depresije u velikoj meri ciljaju na signalni sistem serotonina kako bi povećali ekstracelularni serotonin, takođe poznat kao 5-hidroksitriptamin (5-HT).
Samo oko polovine pacijenata reaguje na antidepresive, a manje od 30% doživljava potpunu remisiju. Bolje razumevanje dinamike 5-HT kod depresije moglo bi pomoći u vođenju efikasnijih terapija.
„Naše razmišljanje o ulozi serotonina u depresiji značajno je evoluiralo u protekloj deceniji. Jednom smo mislili da promene serotonina mogu objasniti celokupnu depresiju. Kada ova jednostavna hipoteza više nije mogla da se podržava, neki su bili skloni da odbace bilo kakvu ulogu serotonin u depresiji“, rekao je Džon Kristal, MD, glavni urednik Biološke psihijatrije.
„Trenutna studija pruža važnu novu podršku za dalje istraživanje uloge serotonina u depresiji. Ovo je posebno pravovremeno, jer se lekovi koji ciljaju na receptore serotonina, kao što su psihodelici, istražuju kao potencijalni novi tretmani za poremećaje raspoloženja.“
Studija koju je sproveo Invicro, globalna organizacija za istraživanje po ugovoru o slikama, u saradnji sa istraživačima sa Imperijal koledža u Londonu, Kraljevskog koledža u Londonu, Univerziteta u Kopenhagenu i Univerziteta u Oksfordu, koristila je novu tehniku snimanja kako bi direktno pogledala veličinu serotonina. oslobođen iz neurona kao odgovor na farmakološki izazov.
U prethodnom radu, ovi istraživači su bili pioniri u upotrebi pozitronske emisione tomografije (PET) sa radioligandom [11 C]Cimbi-36 za otkrivanje oslobađanja serotonina. U trenutnoj studiji, istraživači su primenili ovu metodologiju da uporede oslobađanje serotonina kod 17 pacijenata sa depresijom i 20 zdravih osoba.
David Erritzoe, MRCPsich, dr., glavni autor rada, rekao je: „Ova studija je koristila novu i direktniju metodu za merenje serotonina u živom ljudskom mozgu, a rezultati ukazuju na smanjeno funkcionisanje (oslobađanja) serotonina u depresiji. Ova metoda snimanja, u kombinaciji sa sličnim metodama za druge moždane sisteme, ima potencijal da nam pomogne da bolje razumemo različite — ponekad ograničene ili čak nedostajuće — odgovore na lečenje koje ljudi sa depresijom imaju na lekove protiv depresije.
Učesnici sa depresijom i zdravim kontrolama podvrgnuti su PET skeniranju sa [11 C]Cimbi-36 da bi se izmerila dostupnost 5-HT2A receptora u frontalnom korteksu; dve grupe se nisu značajno razlikovale na početku. Obe grupe su zatim primile dozu d-amfetamina, stimulativnog leka koji radi na povećanju koncentracije 5-HT izvan neurona, gde stupa u interakciju sa 5-HT2A receptorima i smanjuje vezivanje [11 C]Cimbi-36.
U drugoj sesiji skeniranja tri sata nakon primene leka, zdravi učesnici u kontroli su značajno smanjili dostupnost 5-HT2A receptora, što ukazuje na povećanje nivoa serotonina. Učesnici sa depresijom, međutim, nisu pokazali značajno smanjenje potencijala vezivanja, što sugeriše da su imali smanjen kapacitet oslobađanja serotonina u ključnim regionima mozga.
Studija nije pronašla vezu između težine depresije i obima deficita kapaciteta za oslobađanje serotonina. Treba napomenuti da svi pacijenti nisu uzimali antidepresive, a 11 od 17 nikada nije primalo terapiju antidepresivima, što ukazuje da je nizak kapacitet oslobađanja serotonina karakteristika depresije, a ne rezultat lečenja antidepresivima.
Ova prva direktna procena nivoa serotonina u mozgu osoba sa depresijom je veliki korak napred u odlaganju spekulacija o učešću serotonergičke neurotransmisije u patologiji depresije. Depresija je višestruki poremećaj koji može imati više uzroka, a različiti podtipovi mogu uključivati više sistema neurotransmitera.
Malo je verovatno da će serotoninergična disfunkcija objasniti sve kliničke karakteristike ovog poremećaja. Ipak, ova studija pokazuje da su serotonergički deficiti prisutni kod nelečenih depresivnih osoba.
Eugenii Rabiner, MBBCh, FCPsich SA, iz Invicro-a i stariji autor rada je rekao: „Našoj oblasti je trebalo više od 20 godina da razvijemo metodu koja omogućava merenje oslobađanja serotonina u živom ljudskom mozgu. Veoma sam zadovoljan što smo uspeo da razvije ovu metodu i primeni je da razjasni ovaj važan aspekt patofiziologije depresije.Nadam se da ćemo ovu tehniku koristiti u budućnosti da istražimo različite simptome depresije, kao i serotonergičke deficite koji se nalaze u drugim stanjima, kao što je Parkinsonova bolest.“
